Vash le Stampede est l'homme avec une prime de 60 000 000 000 boun sur la tête. La raison: c'est un méchant impitoyable qui déchire tous ceux qui s'opposent à lui et aplatit des villes entières pour le plaisir, lui valant le titre de "Typhon Humanoïde."Il laisse une traînée de mort et de destruction partout où il va, et n'importe qui peut se compter mort s'il établit un contact visuel—c'est ce que disent les rumeurs. En réalité, Vash est un énorme petit garçon qui prétend n'avoir jamais pris de vie et évite la violence à tout prix. Avec son obsession folle du beignet et son attitude bouffonne, Vash traverse le désert de la planète Gunsmoke, tout en étant suivi par deux agents d'assurance, Meryl Stryfe et Milly Thompson, qui tentent de minimiser son impact sur le public. Mais bientôt, leurs mésaventures se transforment en situations de vie ou de mort alors qu'un groupe d'assassins légendaires est convoqué pour causer des souffrances au trio. Le passé angoissant de Vash sera démêlé et sa moralité et ses principes poussés au point de rupture.