Nozomu Itoshiki est toujours l'étrange professeur de la classe 2-H, même étrangère. Il tente d'enseigner à ses élèves les aspects négatifs du monde et de la société, pour que chaque circonstance soit jetée à son visage chaque fois qu'il essaie. Avec plus d'étudiants et d'amis qu'auparavant, la vie de Zetsubo-sensei devient plus dure et plus folle que jamais.