Plus de fous antiques abondent comme Nozomu Itoshiki, alias Zetsubou-sensei, qui est le monde la personne la plus négative, essaye d'enseigner la classe 2-H sur la façon dont la vie est remplie de désespoir et d'obscurité. Une tâche plus difficile que cela peut sembler, avec ses étudiants étant loin d'être ordinaires eux-mêmes, y compris les semblables de la fille la plus positive qu'il ait jamais rencontré, son propre harceleur, un étudiant en devises avec des personnalités divisées et un président de classe intérimaire perfectionniste, en raison du fait que le président de classe réel ne peut être vu par personne, entre autres.