En 2006, il y a eu des traces d'accès inapproprié aux dossiers présidentiels secrets trouvés dans le réseau de la Maison Blanche. L'agent fédéral américain Leon S. Kennedy fait partie du groupe invité à la Maison Blanche pour enquêter sur cet incident, mais quand les lumières s'éteignent soudainement, Léon et l'équipe du SWAT sont forcés de détruire une horde de zombies mystérieux. Entre-temps, Terra Sauver le personnel Claire Redfield rencontre une image mystérieuse dessinée par un jeune dans un pays qu'elle a visité, tout en apportant un soutien aux réfugiés. Hantée par ce dessin, qui semble être victime d'une infection virale, Claire commence sa propre enquête. Le lendemain matin, Claire se rend à la Maison Blanche pour demander la construction d'un centre de bien-être. Là, elle a une réunion avec Léon et profite de l'occasion pour lui montrer le dessin du garçon. Leon semble réaliser une sorte de lien entre l'épidémie de zombies à la Maison Blanche et le dessin étrange, mais il dit à Claire qu'il n'y a pas de relation et qu'il part. Avec le temps, ces deux épidémies de zombies dans des pays lointains mènent à des événements qui secouent la nation à son cœur.