L'agent Leon S. Kennedy est en mission pour sauver le Dr Antonio Taylor des ravisseurs, lorsqu'une mystérieuse femme contrecarre sa poursuite. Pendant ce temps, l'agent de la BSAA Chris Redfield enquête sur une épidémie de zombies à San Francisco, où la cause de l'infection ne peut être identifiée. La seule chose que les victimes ont en commun est qu'elles ont toutes visité l'île d'Alcatraz récemment. Suite à cet indice, Chris et son équipe se dirigent vers l'île, où une nouvelle horreur les attend. (Source: Société de production Sony Pictures Entertainment)