Commençant son histoire au 19ème siècle en Angleterre, le jeune aristocrate Jonathan Joestar se retrouve enfermé dans une rivalité amère avec Dio Brando, un garçon de petite taille que le père de Jonathan a pris sous son aile après la mort du père de Dio. Mécontent de sa position dans la vie, la soif insondable de Dio de régner sur tout l'amène finalement à rechercher les pouvoirs surnaturels d'un ancien masque de pierre aztèque en possession des Joestar-un artefact qui changera à jamais le destin de Dio et Jonathan pour les générations à venir.Cinquante ans plus tard, en 1938 à New York, le petit-fils de Jonathan, Joseph Joestar, doit reprendre la mission de son grand-père et maîtriser les capacités nécessaires pour détruire le masque de pierre et ses créateurs immensément puissants qui menacent l'existence même de l'humanité, les Pillar Men.