Commençant son histoire au 19ème siècle en Angleterre, le jeune aristocrate Jonathan Joestar se retrouve enfermé dans une rivalité amère avec Dio Brando, un garçon faible-né que le père de Jonathan a pris sous son aile après la mort du père de Dio. Mécontent de sa position dans la vie, la convoitise sans faille de Dio pour régner sur tous l'amène finalement à chercher les pouvoirs surnaturels d'un ancien masque de pierre aztèque en la possession du Joestar – un artefact qui changera à jamais le destin de Dio et Jonathan pour les générations à venir. Cinquante ans plus tard, en 1938, à New York, le petit-fils de Jonathan Joseph Joestar doit assumer la mission de son grand-père et maîtriser les capacités nécessaires pour détruire le masque de pierre et ses immenses créateurs qui menacent l'existence même de l'humanité, les hommes piliers.