C'est la période Taisho au Japon. Tanjiro, un garçon au bon cœur qui vend du charbon de bois pour gagner sa vie, trouve sa famille massacrée par un démon. Pour aggraver les choses, sa sœur cadette Nezuko, la seule survivante, a elle-même été transformée en démon. Bien que dévasté par cette sombre réalité, Tanjiro décide de devenir un "tueur de démons" afin de pouvoir transformer sa sœur en humaine et tuer le démon qui a massacré sa famille.