C'est la période Taisho au Japon. Tanjiro, un garçon aimable qui vend du charbon pour gagner sa vie, trouve sa famille massacrée par un démon. Pour aggraver les choses, sa sœur cadette Nezuko, la seule survivante, s'est transformée en démon. Bien que dévasté par cette triste réalité, Tanjiro décide de devenir une tueuse de Démon afin qu'il puisse transformer sa soeur en un humain, et tuer le démon qui a massacré sa famille.