C'est la période Taisho au Japon. Tanjiro, un garçon au grand cœur qui vend du charbon de bois pour gagner sa vie, retrouve sa famille massacrée par un démon. Pour ne rien arranger, sa jeune sœur Nezuko, seule survivante, a été transformée en démon elle-même.
Bien que dévasté par cette sinistre réalité, Tanjiro se résout à devenir un "tueur de démons" afin de pouvoir retransformer sa sœur en humaine, et tuer le démon qui a massacré sa famille.
Note : Le premier épisode est entièrement un anime original. Les épisodes 2 à 7 sont une version rééditée du film avec de nouvelles scènes et de la musique.